作为知名的治疗癌症的靶向药物，甲苯磺酸索拉非尼片(产品名为多吉美)遭遇了专利无效纠纷。近日，国家知识产权局作出了第46292号无效宣告请求审查决定，德国拜耳公司所持有的甲苯磺酸索拉非尼制剂专利(专利号CN200680007187.1)被宣告专利权全部无效。

　　该案的无效宣告请求人为重庆药友制药有限责任公司(下称药友制药)，无效宣告请求日是2019年11月27日。审查决定所依据的法律是专利法第22条第3款。此条款规定，创造性，是指同申请日以前已有的技术相比，该发明有突出的实质性特点和显著的进步。合议组认为，德国拜耳公司所持有的甲苯磺酸索拉非尼制剂专利不符合上述条款关于创造性的规定，应当予以全部无效。

　　但根据专利法第46条第2款的规定，如果德国拜耳公司不服决定，可以自收到该决定之日起三个月内向北京知识产权法院起诉。

　　据查，甲苯磺酸索拉非尼片是由德国拜耳公司研制的一种口服的多激酶抑制剂，其作用机制是从多个靶点抑制肿瘤细胞的增殖和血管形成。据该公司年度报告，2018年索拉非尼产品销售额为7.12亿欧元，2019年为7.06亿欧元。药智网数据显示，索拉非尼国内样本医院销售额达7.30亿元，被原研企业即德国拜耳公司垄断。根据问医生网数据，目前一盒规格为200mg*60片的甲苯磺酸索拉非尼片的国内售价超过25192元。

　　据悉，对于新型创新药物，制药公司一般会提交一系列专利申请对药品专利进行布局，逐渐通过形成化合物专利、晶型专利、制剂专利、制备方法专利、化合物用途专利等来构成专利链或专利池，从而形成层层保护，延长产品的专利期。其中化合物专利最为重要。而德国拜耳公司就甲苯磺酸索拉非尼制剂产品在中国布局了化合物、晶型、制剂、制备方法等专利，不过目前这些专利的权利并不稳固。

　　针对德国拜耳公司的甲苯磺酸索拉非尼制剂专利，药友制药先后提交了两次无效宣告请求。2018年9月6日，药友制药提出第一次无效宣告请求，在德国拜耳公司修改权利要求的基础上，国家知识产权局于2019年3月14日维持了甲苯磺酸索拉非尼制剂专利权有效。2019年11月27日，药友制药提出了第二次无效宣告请求，最终甲苯磺酸索拉非尼制剂专利权被宣告全部无效。

　　另外，德国拜耳公司的甲苯磺酸索拉非尼化合物专利(专利号CN00802685.8)在中国已于2020年1月到期。

　　针对德国拜耳公司的甲苯磺酸索拉非尼晶型专利(专利号CN200580040775.0)，2017年11月，药友制药和杭州中美华东制药有限公司分别提交了无效宣告请求。2018年12月，原国家知识产权局专利复审委员会作出该晶型专利权全部无效的决定，不过目前该专利的法律状态尚在有效状态，有分析认为德国拜耳公司已提起了行政诉讼。

　　业界专家认为，由于德国拜耳公司的甲苯磺酸索拉非尼产品的化合物专利权已到期，其晶型专利和制剂专利也被专利行政主管部门宣告无效，该公司很可能面临其他制药企业竞相生产仿制药的局面。根据药智网信息，目前索拉非尼产品国内仿制药竞争渐趋激烈。包括药友制药、江西山香药业、豪森、正大天晴、齐鲁等20多家国内企业申报了注册申请。除药友制药、江西山香药业已获批生产外，多家公司也已申报上市且获行政主管部门受理。

　　但业内人士认为，德国拜耳公司的甲苯磺酸索拉非尼产品的晶型专利和制剂专利可能面临后续行政诉讼，国内仿制药企应及时关注相关信息。